RNA İnterferansı Dizi Homolojisi

Sponsorlu Bağlantılar

Andrew Fire ve Craig C. Mello tarafından 1998’de yayınlanan makale, RNA interferansı (RNAi) olarak bilinen bir mekanizma aracılığıyla transkripsiyon sonrası gen susturmada çift sarmallı RNA’ların rolünü önermişler ve gen susturma alanında devrim yaratmışlardır. Bu çalışma, mantarlarda ve bitkilerde gen susturma veya ifade ile ilgili sırların anlaşılmasına katkıda bulunmuştur ve kodlamayan RNA’ların gen ifadesinde merkezi rolünü belirlenmiştir. Daha sonra, Elbashir ve Caplen ekipleriyle birlikte, sessizleştirilmiş gene dizi homolojisine sahip küçük boyutlu çift sarmallı RNA’ların, hayvanlarda ve bitkilerde diziye özgü transkripsiyon sonrası gen susturmanın anahtar aracıları olduğunu bildirmişlerdir. Bu küçük ve kısa müdahaleci RNA’lar (siRNA’lar), ribonükleaz III tarafından daha uzun dsRNA’lardan işlenir ve her çift iplikçikte bir 2-nükleotid 3′-çıkıntısı ile karakteristik bir yapı (5′-fosfat / 3′-hidroksil uçları ile) sürdürülür.

RNA İnterferansı

Bu çalışmalar, memeli hücrelerinde siRNA molekülünün, istenmeyen interferon tepkileri olmadan RNAi’yi indüklediğini ve şimdi gen susturma çalışmaları için basit bir evrensel biyolojik araç olarak kabul edildiğini ortaya koymuştur. RNAi, hücreler tarafından genetik anormallikler ve enfeksiyonlarda gen ekspresyonunu aşağı regüle etmek için kullanılan bir mekanizmadır. Bu nedenle, RNAi yaklaşımları keşfedilmiş ve kanser dahil farklı hastalıkların tedavisi için potansiyel bir terapötik strateji olarak uyarlanmıştır. RNAi veya siRNA yaklaşımının gücü, esnekliği ve çeşitliliği, küçük moleküllü inhibitörlerin klasik yaklaşımları yoluyla başarısız kalan proteinleri hedefleyen ileriye dönük ilaç geliştirme için ilgi çekicidir. RNAi aracılı terapötik yaklaşımlar, hedeflenen hücrelerin doğal mekanizmasını kullanarak genleri susturur. Bu yaklaşımlar arasında siRNA’lar, küçük firkete RNA’lar (shRNA’lar), mikroRNA’lar (miRNA’lar), Dicer aracılığıyla işlenen uzun çift sarmallı RNA’lar ve RNAi kriterini karşılamak için sentezlenen küçük spesifik diziler bulunur. Çift sarmallı siRNA’lar (ds siRNA) duyu ve duyu olmayan sarmalın tamamlayıcı dupleksinden oluşan ön ilaç benzeri moleküllerdir.

İlginç bir şekilde, SiRNA’nın sense ipliği (yolcu kolu), ilaç verme aracı tanımını resmi olarak karşılar, antisens veya hedef RNA / transkripte tamamlayıcı olan kılavuz iplik ile kovalent olmayan bir şekilde ilişkilidir. Onu bozulmadan korur ve antisens ipliğin Ago2’ye yüklenmesine yardımcı olur. Sense iplikçiği Ago2’ye yüklendikten sonra, farmakolojik aktivite gerçekleştirilmeden önce çıkarılır. Antisens sarmal, Ago2 aracılı RNA kaynaklı susturma kompleksini (RISC) hedef bölgeye yönlendirir ve siRNA’nın hedefle tam tamamlayıcılığı bölünmeye (dilimleyici aktivitesi olarak bilinir) ve gen ifadesini susturur. Ago2, RNase H alanlarına sahip bir RNA endonükleazdır, ancak RNase H1’den farklı olarak, RNA’yı RNA-RNA dupleksinde (DNA-RNA dupleks değil) böler. Ago2 kompleksi, antisens ipliğin hedef transkripte bağlanmasını kolaylaştırmada önemli bir rol oynar ve bu nedenle, farklı özelliklere sahip verimli RNA bazlı farmakolojik mekanizmalar için anahtar düzenleyici haline gelmiştir.

SiRNA’nın veya özellikle antisens ipliğin Ago2’ye yüklenmesi çok verimli bir süreçtir, ancak etkili bağlanma ve bölünme aktiviteleri için Ago2’nin bazı katı yapısal gereksinimleri vardır. Örneğin, 5′-fosfat veya fosfat analoğunun mevcudiyeti ve nispeten daha az modifikasyona, tohum sekansının uzak bölgesinde bulunan (RNA hedefleme bölgesini tanıyan nükleotit sekansı) 2 ‘sahasında izin verir. Ago2 ayrıca antisens ipliği yüklendikten sonra ipliği daha uzun bir süre tuttuğu için etki süresini uzatır. Ago2’nin lokalizasyonu sitoplazmiktir, bu nedenle siRNA’lar, sitoplazmik RNA’ları hedeflemek için önemli araçlar olarak kullanılır. Çalışmalar, geleneksel siRNA dizilerindeki veya tasarımlarındaki bazı değişikliklerin, artırılmış potens ve azaltılmış hedefleme gibi farmakolojik faydaları geliştirebileceğini göstermektedir. Atipik siRNA’ların birkaç örneği arasında tek sarmallı RNA’lar, iki değerlikli siRNA’lar, kendi kendine teslim edilen siRNA’lar, küçük dâhili segmentli siRNA’lar ve Dicer substrat siRNA’lar bulunur. RNAi çalışmalarının sonuçları son zamanlarda, Patisiran ve Givosiran adlı iki siRNA bazlı terapötik maddenin FDA tarafından onaylanmasına yol açmıştır.

Sponsorlu Bağlantılar
Yazıyı Sosyal Ağda Paylaş

Sanal Ofis ile Gerçek Ofis Arasındaki Farklar
İstanbul’un gözde semtlerinden birinde ofisinizin olduğunu d...
Burçların Hiç Bilmediğiniz Özellikleri
Burçların ilginç özelliklerini öğrenin!;Yüksek Topuklar ekib...
Işığın Canlılar Üzerindeki Biyolojik Etkileri Nelerdir?
Yeryüzündeki tüm canlı organizmalar, doğrudan veya dolaylı o...
Uyuyarak Güzelleşebilmek İçin Yapmanız Gerekenler
Güzellikten kastımız elbette cilt bakımı ve güzelliği. Çoğu ...
Çözüm Odaklı Çilingir Hizmetleri
Çilingir hizmeti kilit sistemleri üzerinden yapılacak olan m...
Bebekli Annelerin Yaşamını Kolaylaştırmak
Özellikle ilk defa anne olanlar için ilk aylar oldukça zorlu...
Dopamin Fazlalığının Etkileri Nelerdir?
Dopamin, diğer sinir hücrelerine sinyal göndermek için nöron...
Anason Yağı Nedir, Fayda ve Zararları Nelerdir?
Anason bitkisi Asya kökenli olsa da Doğu Akdeniz bölgesinde ...
Sürdürülebilir Geleceğe Doğru: Türkiye'nin Elektrikli Araç Pazarındaki Büyüme
Bu yıl otomobil tutkunları için heyecan verici yeniliklerle ...
Bebek Ayakkabı Numarası Nasıl Hesaplanır?
Her yaşta önem verilmesi gereken ayak sağlığı, ilk gelişimde...
Yatçıdan 150 Milyon TL'lik Sahte Fatura Vurgunu
Yat üreticisi Moris Algazi’nin sahte fatura ve evrakla kendi...
Z Tipi Yangın Merdiveni Firması
Karaboğa Mühendislik olarak, yangın güvenliği konusunda uzma...
Eleuthero (Sibirya Ginseng) Nasıl Bir Bitkidir?
Sibirya ginsengi olarak da bilinen eleuthero, Eleutherococcu...
Adaklık Koyun Fiyatları Ne Kadar? Nerede Kesilir?
Adaklık koyun fiyatları günden güne değişiyor. Adaklıkların ...
Yeni Nesil Ekmek Fırın Makinaları
Ekmek fırınlarını ve çalışanlarını düşünen firmalar sayesind...