RNA İnterferansı Dizi Homolojisi

Sponsorlu Bağlantılar

Andrew Fire ve Craig C. Mello tarafından 1998’de yayınlanan makale, RNA interferansı (RNAi) olarak bilinen bir mekanizma aracılığıyla transkripsiyon sonrası gen susturmada çift sarmallı RNA’ların rolünü önermişler ve gen susturma alanında devrim yaratmışlardır. Bu çalışma, mantarlarda ve bitkilerde gen susturma veya ifade ile ilgili sırların anlaşılmasına katkıda bulunmuştur ve kodlamayan RNA’ların gen ifadesinde merkezi rolünü belirlenmiştir. Daha sonra, Elbashir ve Caplen ekipleriyle birlikte, sessizleştirilmiş gene dizi homolojisine sahip küçük boyutlu çift sarmallı RNA’ların, hayvanlarda ve bitkilerde diziye özgü transkripsiyon sonrası gen susturmanın anahtar aracıları olduğunu bildirmişlerdir. Bu küçük ve kısa müdahaleci RNA’lar (siRNA’lar), ribonükleaz III tarafından daha uzun dsRNA’lardan işlenir ve her çift iplikçikte bir 2-nükleotid 3′-çıkıntısı ile karakteristik bir yapı (5′-fosfat / 3′-hidroksil uçları ile) sürdürülür.

RNA İnterferansı

Bu çalışmalar, memeli hücrelerinde siRNA molekülünün, istenmeyen interferon tepkileri olmadan RNAi’yi indüklediğini ve şimdi gen susturma çalışmaları için basit bir evrensel biyolojik araç olarak kabul edildiğini ortaya koymuştur. RNAi, hücreler tarafından genetik anormallikler ve enfeksiyonlarda gen ekspresyonunu aşağı regüle etmek için kullanılan bir mekanizmadır. Bu nedenle, RNAi yaklaşımları keşfedilmiş ve kanser dahil farklı hastalıkların tedavisi için potansiyel bir terapötik strateji olarak uyarlanmıştır. RNAi veya siRNA yaklaşımının gücü, esnekliği ve çeşitliliği, küçük moleküllü inhibitörlerin klasik yaklaşımları yoluyla başarısız kalan proteinleri hedefleyen ileriye dönük ilaç geliştirme için ilgi çekicidir. RNAi aracılı terapötik yaklaşımlar, hedeflenen hücrelerin doğal mekanizmasını kullanarak genleri susturur. Bu yaklaşımlar arasında siRNA’lar, küçük firkete RNA’lar (shRNA’lar), mikroRNA’lar (miRNA’lar), Dicer aracılığıyla işlenen uzun çift sarmallı RNA’lar ve RNAi kriterini karşılamak için sentezlenen küçük spesifik diziler bulunur. Çift sarmallı siRNA’lar (ds siRNA) duyu ve duyu olmayan sarmalın tamamlayıcı dupleksinden oluşan ön ilaç benzeri moleküllerdir.

İlginç bir şekilde, SiRNA’nın sense ipliği (yolcu kolu), ilaç verme aracı tanımını resmi olarak karşılar, antisens veya hedef RNA / transkripte tamamlayıcı olan kılavuz iplik ile kovalent olmayan bir şekilde ilişkilidir. Onu bozulmadan korur ve antisens ipliğin Ago2’ye yüklenmesine yardımcı olur. Sense iplikçiği Ago2’ye yüklendikten sonra, farmakolojik aktivite gerçekleştirilmeden önce çıkarılır. Antisens sarmal, Ago2 aracılı RNA kaynaklı susturma kompleksini (RISC) hedef bölgeye yönlendirir ve siRNA’nın hedefle tam tamamlayıcılığı bölünmeye (dilimleyici aktivitesi olarak bilinir) ve gen ifadesini susturur. Ago2, RNase H alanlarına sahip bir RNA endonükleazdır, ancak RNase H1’den farklı olarak, RNA’yı RNA-RNA dupleksinde (DNA-RNA dupleks değil) böler. Ago2 kompleksi, antisens ipliğin hedef transkripte bağlanmasını kolaylaştırmada önemli bir rol oynar ve bu nedenle, farklı özelliklere sahip verimli RNA bazlı farmakolojik mekanizmalar için anahtar düzenleyici haline gelmiştir.

SiRNA’nın veya özellikle antisens ipliğin Ago2’ye yüklenmesi çok verimli bir süreçtir, ancak etkili bağlanma ve bölünme aktiviteleri için Ago2’nin bazı katı yapısal gereksinimleri vardır. Örneğin, 5′-fosfat veya fosfat analoğunun mevcudiyeti ve nispeten daha az modifikasyona, tohum sekansının uzak bölgesinde bulunan (RNA hedefleme bölgesini tanıyan nükleotit sekansı) 2 ‘sahasında izin verir. Ago2 ayrıca antisens ipliği yüklendikten sonra ipliği daha uzun bir süre tuttuğu için etki süresini uzatır. Ago2’nin lokalizasyonu sitoplazmiktir, bu nedenle siRNA’lar, sitoplazmik RNA’ları hedeflemek için önemli araçlar olarak kullanılır. Çalışmalar, geleneksel siRNA dizilerindeki veya tasarımlarındaki bazı değişikliklerin, artırılmış potens ve azaltılmış hedefleme gibi farmakolojik faydaları geliştirebileceğini göstermektedir. Atipik siRNA’ların birkaç örneği arasında tek sarmallı RNA’lar, iki değerlikli siRNA’lar, kendi kendine teslim edilen siRNA’lar, küçük dâhili segmentli siRNA’lar ve Dicer substrat siRNA’lar bulunur. RNAi çalışmalarının sonuçları son zamanlarda, Patisiran ve Givosiran adlı iki siRNA bazlı terapötik maddenin FDA tarafından onaylanmasına yol açmıştır.

Sponsorlu Bağlantılar
Yazıyı Sosyal Ağda Paylaş

HGS Uygulamasında Tasarruf Etmenin Yolları
Yolculuğa çıkmadan önce trafiğin yoğunluk saatini ve gişeler...
Antalya Şehir Haritası ve Tatil Yapılacak Yerler
Yaz ayları yaklaşıyor. Ünlüler tatil sezonunu açtı bile. Öze...
Evlilik Yüzük Fotoğrafları 2018
Evlilik kararı alanların yüzük tercihi yaparken oldukça zorl...
Gıdaların Korunmasında Tuz Ne Zamandır Kullanılmaktadır?
Sofra tuzu veya sodyum klorür olarak da bilinen tuz, sodyum ...
2019 Resmi Tatil Günleri
2019 yılında herkes tarafından merak konusu olan 2019 tatill...
Hint Yağı Hızlı Saç Uzatmak İçin Nasıl Doğru Kullanılır?
Uzun ve Kırıksız saçlar Saçların daha hızlı uzamasını sağ...
Ev Taşıma İşlemlerinde İşinizi Kolaylaştıran Öneriler
Ev hanımları taşınma konusu ile ilgili gerektiğince hassas v...
Emeklilik Sorgulama Sistemi ve Emeklilik Tarihi
Emekli olmak için bin bir türlü zorluktan geçip daha sonra p...
Yağlı Ciltler İçin Makyaj Önerileri
Yağlı cilt tipine sahip olanların ne yazık ki tek sorunu cil...
Karadeniz'in Güzellikleri
Karadeniz’in dağı, taşı, ormanı, denizi bir cennet güzelliği...
Burçların Hiç Bilmediğiniz Özellikleri
Burçların ilginç özelliklerini öğrenin!;Yüksek Topuklar ekib...
2020 Yılı Dekorasyon Modası
Giyim sektöründe olduğu gibi ev,ofis yani dekorasyon konusun...
Bilinçli (Farkında) Ebeveynlik Nedir? Ebeveyn Nasıl Olunur?
Küçük ve yaramaz çocuk sahibi olan ebeveynler, zaman zaman b...
Tekerlekli Sandalye için Mavi Kapak Projesi
Uzun bir süre önce ortaya çıkarılan mavi kapak projesi devam...
Bebek Ayakkabı Numarası Nasıl Hesaplanır?
Her yaşta önem verilmesi gereken ayak sağlığı, ilk gelişimde...

Copyright © 2012-2021 KanalBilgi.Com Tüm Hakları Saklıdır.

error: Kopyalanması Yasaktır!